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糖基化多肽,蛋白

发表时间:2017-04-05 00:00

在真核动物细胞中有 20 多种蛋白质翻译后修饰过程, 常见的有泛素化、磷酸化、糖基化、脂基化、甲基化和乙酰化等。mRNA 被翻译成蛋白质后, 对蛋白质上个别氨基酸残基进行共价修饰的过程,即蛋白质翻译后修饰过程尤为重要,它使蛋白质的结构更为复杂,功能更为完善,调节更为精细,作用更为专一。


一、糖基化定义
糖基化是在酶的控制下,蛋白质或脂质附加上糖类的过程,发生于内质网。在糖基转移酶作用下将糖转移至蛋白质,和蛋白质上的氨基酸残基形成糖苷键。蛋白质经过糖基化作用,形成糖蛋白。糖基化是对蛋白的重要的修饰作用,有调节蛋白质功能作用。


二、分类
蛋白质糖基化可以按照氨基酸和糖的连接方式分为四类:O 位糖基化、N 位糖基化、C 位甘露糖化以及 GPI(glycophosphatidlyinositol)锚定连接。

1.N-糖基化(N-linked glycosylation) 是通过糖链的的还原端N-乙酰胺基葡萄糖(Glc-Nac)和肽链中某些Asn侧链酰胺基上的N原子相连,能接有糖链的Asn
必须处于Asn-X-Ser/Thr(X!=P)残基构成的基序中。糖为N-乙酰葡糖胺。

2.O-糖基化结构比N-糖基化简单,一般糖链比较短,但是种类比N-糖基化多。肽链中可以糖基化的主要是Ser和Thr,此外还有酪氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸,链接的位点是这些残基侧链上的羟基氧原子。连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乳糖胺。

三、糖基化作用

1.糖基化影响治疗用蛋白的疗效

对于治疗用蛋白,糖基化还可影响蛋白药物在体内的半衰期和靶向性

2.糖基化与蛋白质的可溶性

研究表明,蛋白质表面的糖链可增加蛋白质的分子溶解性

3.糖基化与蛋白质的免疫原性

一方面,蛋白质表面的糖链可诱发特定的免疫反应,另一方面,糖链又可遮盖蛋白质表面的某些表位而降低其免疫原性

4.糖基化增加蛋白质的稳定性

糖基化可增加蛋白质对于各种变性条件(如变性剂、热等)的稳定性,防止蛋白的相互聚集。同时,蛋白表面的糖链还可覆盖蛋白质分子的某些蛋白酶降解位点,从而增加蛋白质对于蛋白酶的抗性

5.糖基化影响蛋白质分子的生物活性

改变蛋白质的糖基化还可以使蛋白分子产生新的生物学活性


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